本文来源：付立娜，王珺，蔡成森，等 . 嗜酸粒细胞与慢性阻塞性肺疾病患者激素治疗及预后关系的研究进展［J］. 实用心 脑肺血管病杂志，2019，27（6）：5-7.

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstrucotive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆且呈进行性发展，是目前全球范围内第四大死亡原因。COPD稳定期主要以巨噬细胞、中性粒细胞浸润为主，且患者炎性反应还与嗜酸粒细胞（eosinophil，EOS）有关。2018年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）明确指出，血EOS可作为指导COPD患者使用吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）的生物标志物。

1、EOS

EOS是由大量嗜酸性胞质颗粒组成的炎性白细胞，1879年EHRLICH注意到这种粗颗粒对酸性染料如伊红等具有亲和性，因此称之为EOS。EOS的核内物质主要包括碱性蛋白（basic protein，MBP）、形成基质的嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinl basic protein，ECP）、嗜酸粒细胞过氧化物酶（eosinlperoxidase，EPO）及嗜酸粒细胞来源神经毒素（eosinophil derived neurotoxin，EDN）4 种蛋白颗粒，这些颗粒对组织具有毒性，在分泌过程中可引起组织损伤及功能障碍。粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte/macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）和白介素13（IL-3）、白介素5（IL-5）等细胞因子作为启动剂可将EOS从静止状态转变为超反应状态，进而促进细胞因子生成、脱颗粒及趋化反应。EOS是白细胞家族成员，是由骨髓CD34+祖细胞分化而来。哮喘等过敏性疾病发病过程中骨髓CD34+祖细胞 CC趋化因子受体3（CC chemokine receptor 3，CCR3）上调可引起EOS增多并向病灶内趋化。

2、EOS趋化因子Eotaxin

趋化因子是近年发现的一类结构高度同源并具有多种生物活性的小分子蛋白，分子量为8~10 kD，对白细胞具有趋化和激活作用。根据分子结构不同可将趋化因子分为CXC、CC、C及CX3C 4 个亚家族，其中C代表半胱氨酸、X代表其他任一氨基酸。Eotaxin是CC趋化因子家族成员，首先从致敏豚鼠支气管肺泡灌洗液中分离获得，包括Eotaxin-1（CCL-11）、Eotaxin-2（CCL-16）、Eotaxin-3（CCL-24）3个亚型。Eotaxin 主要由气道上皮细胞产生，此外平滑肌细胞、肺泡上皮细胞等多种肺组织细胞也可产生。目前，有关EOS与COPD患者Eotaxin相关性的研究报道较少。Eotaxin可与EOS表面CCR3结合后促进EOS在组织中局限性聚集并释放ECP和EPO，进而造成组织损伤。但Eotaxin在COPD中的作用机制是否与哮喘相似尚有待基础研究证实。

3、EOS与COPD患者激素治疗的关系

激素在EOS上扩散并进入细胞质，与细胞核上的激素受体结合后导致激素-受体复合物快速转运到细胞核内，通过改变目标基因转录过程而抑制促炎蛋白的合成。大多数研究者倾向于以痰EOS百分比为3%及血EOS百分比为2%作为截点来指导COPD患者进行激素治疗，但其具体效果尚存在争议，仍有待进一步研究证实。

4、EOS与COPD患者预后的关系

EOS趋化因子Eotaxin在过敏性哮喘及COPD炎性反应过程中发挥着重要作用，EOS增加与COPD患者肺功能下降和急性加重发生风险升高有关，但目前有关EOS增多的定义及EOS作为生物标志物的最佳截断值尚未达成一致认识。此外，EOS炎性反应在COPD发生发展机制中的作用仍不清楚，未来仍需要对EOS增加的COPD患者进行大规模、前瞻性研究以明确其发病机制，以便更好地指导临床用药及改善患者预后。